2023年4月26日，CDE官网显示，君实生物自主研发的昂戈瑞西单抗（JS002）的新药上市申请正式获CDE受理。

(资料图片)

根据药渡数据调研，本次的上市申报包括两项适应症：1.原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常；2.用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。申报规格分别为150mg（1ml）/支（预充式注射器）、150mg（1ml）/支（预充式自动注射器）。

来源：CDE官网

此次新药上市申请主要基于三项注册临床试验（JS002-003、JS002-004、JS002-006）。

JS002-003和JS002-006是在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中完成的两项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。JS002-004是在HoFH患者中完成的一项单臂、开放标签的II期临床研究。

来源：药渡数据库

JS002-004是在HoFH患者中完成的一项单臂、开放标签的II期临床研究。

来源：药渡数据库

JS002的系列临床研究结果显示其疗效和安全性均可与已上市的进口同类产品相媲美。

关于PCSK9

胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在。血浆中低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）是运输内源性胆固醇的主要载体，LDL-C是低密度脂蛋白胆固醇，它的含量可以反映血浆中LDL的水平。LDL通过结合肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）被降解和转化。

PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）是一种新型的重磅降血脂靶点，它是一种主要由肝 脏合成分泌的前蛋白转化酶，其基因位于人类1号染色体短臂上，于2003年被证实与人体内胆固醇含量密切相关。PCSK9主要通过结合低密度脂蛋白受体（LDL-R），促进其降解，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除率。

PCSK9抑制剂作用机制

来源：君实生物官网

关于昂戈瑞西单抗（JS002）

昂戈瑞西单抗（JS002）是君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，是首 个获得该靶点临床试验批件的药物，也是君实生物慢性代谢管线中首 款进入商业化申报阶段的产品。此次获得上市申请受理的两项适应症既广泛覆盖了原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症患者的临床需求，更关注到了易被忽略的临床罕见性疾病HoFH患者群体。

目前，君实生物已完成在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者人群中的III期临床研究，以及在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的II期临床研究，在杂合子型家族性高胆固醇血症患者中的3期临床研究已完成入组。

昂戈瑞西单抗临床研究进展

来源：药渡数据库

PCSK9靶点竞争格局

根据药渡数据调研，截至目前，全球共有3款PCSK9抑制剂获批上市，分别是安进的依洛尤单抗注射液（Repatha，2015年8月上市）、赛诺菲的阿利西尤单抗注射液（Praluent，2015年7月上市）和诺华的Inclisiran（2021年12月）。

虽然赛诺菲的阿利西尤单抗领先安进的依洛尤单抗注射液早上市1个月，但由于两家的专利纷争，Repatha始终在销售上压制Praluent，并于2021年进入10亿美元重磅药物行列，而Praluent 2021年销售额为4.211亿美元（再生元财报记录）。诺华的Inclisiran作为“三弟”，虽然失去先机，但其一年只需注射2次的便利性优势，市场潜力不容小觑，2022年前三季度销售额达7000万美元。Repatha和Praluent双双进入国内医保，在世界三大医药市场之一的中国，进入医保后急速放量，也会会给二者带来新的销售奇迹。不过，Inclisiran的高便利性和依从性也许会是一匹黑马。未来谁会成为“销冠”，只能靠时间给我们一个答案。

国内创新药企业也看到了PCSK9靶向药的商业价值，纷纷提前布局。根据药渡数据库不完全统计，国内已有十多家制药企业针对PCSK9靶点开展相应药物研发。其中，信达生物的托莱西单抗和君实生物的昂戈瑞西单抗临床进展最快，托莱西单抗于2022年6月13日向CDE递交了上市申请；君实生物紧随其后，昂戈瑞西单抗的NDA申请于今日获CDE正式受理。恒瑞的SHR-1209、康方生物的Ebronucimab最高研发状态处于III期临床阶段。天广实、西威埃、信立泰的PCSK9单抗正在进行II期临床研究。天士力、京新药业等多家企业的同靶点药物处于I期临床阶段。此外，还有多家企业正在进行相关药物的临川前研究。

根据《中国血脂管理指南（2023年）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达35.6%。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，降低LDL-C水平可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧，尤其是ASCVD超高危/极高危患者，LDL-C达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。

纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）是由遗传因素（主要是LDLR基因突变）所致的家族性高胆固醇血症，是一种严重的可危及生命的罕见疾病。HoFH患者自出生就暴露在极高的LDL-C水平（通常＞13mmol/L）中，大多在青少年时期即出现广泛的动脉硬化，若不积极治疗，大多数患者会在30岁之前死亡。由于HoFH患者LDL-C水平异常升高，现有的以他汀类药物为基础的强化降脂治疗（包括降脂药物的联合应用），仍不能达到指南推荐的目标，无法满足HoFH患者的降脂治疗需求，HoFH患者仍处于极高的心血管风险中。

他汀类药物是目前主流的降胆固醇药物。以国内市场为例，据悉2021年全国公立医院终端他汀类药物及复方用药等10个品种占据了调血脂市场的84.58%。临床上仍然仍有10%-20%的患者对他汀类药物不耐受或存在疗效不佳。PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。期待PCSK9单抗能够早日获批上市，为患者带来新的治疗选择。

参考来源

CDE官网

君实生物官网

药渡数据库

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